宫颈筛查通常指的是宫颈癌的筛查。宫颈癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤,据2020年WHO-IARC,全球新发宫颈癌病例为60.4万例,死亡病例达34万以上,中国新发宫颈癌患者为11万例,死亡病例接近6万。我国子宫颈癌患者中位发病年龄是51岁,主要好发于2个年龄段,以40~50岁为最多,60~70岁又有一高峰出现,20岁以前少见。然而值得关注的是近年来子宫颈癌的平均发病年龄在逐渐降低,有年轻化趋势。
目前已经明确高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)持续感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要因素,即宫颈发生癌变的过程中,HPV感染是最为关键的环节。除持续性高危型HPV感染的作用外,还需要其他内源性和外源性因子的共同参与和作用,才能造成宫颈癌的发生。
宫颈癌前病变和宫颈癌早期可以没有任何症状,随着病变严重程度的增加,会出现接触性阴道出血,异常白带如血性白带、白带增多, 不规则阴道出血或绝经后阴道出血。晚期宫颈癌还可出现阴道大量出血,可合并有水样甚至米汤样白带,另外可能出现由于肿瘤侵犯其他器官所导致的相应症状。原发宫颈癌诊断的金标准为病理诊断。
在完善了治疗前的诊断和评估之后,临床医生会根据不同的分期来选择不同的治疗模式。早期宫颈癌在手术之后,需要根据术后病理结果来决定术后是否需要辅助治疗。对于中晚期的晚期宫颈癌建议选择根治性放疗联合同步增敏化疗。在所有治疗完成之后需要进行规律的随访。
令人欣慰的是宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。随着筛查手段和技术的发展普及,使宫颈癌和癌前病变得以预防和早期发现,宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%~90%。宫颈癌的预防分为两级。宫颈癌一级预防是指接种HPV疫苗。FIGO指南中指出9-14岁建议两次给药(即第1、6-12个月);15岁及以上、免疫功能低下者(无论年龄大小),三剂给药(分别为0、1-2和6个月)。WHO也指出单剂次HPV疫苗接种方案可以有效预防(2022)。宫颈癌二级预防指的是宫颈筛查,即早期诊治宫颈癌前病变。FIGO(2018-2021)指南推荐基于HPV的筛查以及单次就诊筛查策略(SVA)联合醋白试验筛查法提高人群覆盖率和资源匮乏地区的成本效益。WHO(2021)建议从30岁起进行HPV DNA检测并遵循筛查-分流-治疗策略。
宫颈癌其历程漫长,从癌前病变发展到恶性的浸润性宫颈癌,约有5-10年的潜伏期。所以,只要规范的体检,90%以上的宫颈癌可被预防,扼杀在“癌前病变”的萌芽状态。宫颈癌是可以预防的疾病,注射HPV疫苗,注意两性卫生,防止不洁性交,做好计划生育,尤其是每年定期妇科病普查都是预防的好办法。妇科病检查内容中,HPV检查,宫颈液基细胞检查(TCT),宫颈癌早期筛查都可以早期筛查宫颈癌。宫颈癌如果能在早期就被检查出来,并且得到比较及时的治疗,一般是能够治愈的,关键是要发现得早。
宫颈癌的诊断检查包含宫颈/阴道细胞学涂片检查及HPV检测、阴道镜检查、妇科检查、病理诊断、影像学检查、肿瘤标志物检查。其中,宫颈/阴道细胞学涂片检查及HPV检测是现阶段发现早期宫颈癌及癌前病变的初筛手段,特别是对临床体征不明显的早期病变的诊断。HPV检测中,对于HPV16及18型阳性的患者建议直接转诊阴道镜,进行组织学活检。
基于中国国情,医院筛查宫颈癌的目标是发现和预测高级别病变。门诊机会性筛查需要更加精准的结果指导下一步治疗,最大限度为患者健康保驾护航。研究表明,80%-90%的女性HPV感染是一过性的,可在6-24个月通过自体免疫清除,即HPV感染并不等同于罹患宫颈癌前病变或宫颈癌,临床采用“筛查-治疗两步法”一定程度上会带来HPV阳性人群的过度诊疗。目前门诊筛查主流以联合筛查为主,选择细胞学与HPV(DNA/mRNA)检测联合筛查,能够最大限度地提高筛查的灵敏度和特异度,降低漏诊率,提高宫颈高级别病变/宫颈癌的检出率。
进行宫颈筛查的注意事项主要有:月经期间不可进行检查;检查前48小时不要有性生活;检查前24小时不要进行阴道冲洗和阴道塞药;阴道有炎症的女性需要在治疗后再进行检查。2020年WHO推荐HPV DNA检测作为首选筛查方法,并建议一般女性从30岁开始进行HPV DNA检测,每5-10年定期筛查一次。2020 美国癌症协会ACS指南建议25岁进行初始子宫颈癌筛查,并强烈建议25~65 岁女性首选每 5 年 1 次主要 HPV 检测;如果不能进行主要 HPV检测,则建议每 5年 1次联合检测,或每3年1次仅细胞学检查。此子宫颈癌筛查的建议仅适用于无症状的普通风险人群,无论其性生活史或 HPV疫苗接种状况如何。基于<25岁妇女子宫颈癌的发病率和死亡率低,而一过性 HPV感染的高发率,且过度治疗导致产科不良后果的风险高,建议延迟至 25岁时开始子宫颈癌筛查,并强烈建议首选主要HPV检测;或采用每 5年 1次联合检测或每 3年 1次仅细胞学检查(可接受),且个体筛查间隔时间不应超出建议范围。ACS 建议,年龄大于 65岁,在过去 25 年内没有 CIN 2 级及以上病史,并且在过去10年中有足够阴性筛查结果的人群,可以终止子宫颈癌筛查。免疫功能低下的女性,更容易患宫颈疾病。其中,感染艾滋病毒(HIV)的女性患宫颈癌的风险高出6倍,她们更有可能持续感染HPV,并更迅速地发展为宫颈癌前病变和宫颈癌。建议HIV感染女性在25岁启动筛查,且对于HPV阳性和VIA阴性的HIV感染女性,需要每年随访。
也有医生认为,在大规模普通人群筛查中,单一HPV检测作为初筛确实有节省筛查费用,避免过高阴道镜转诊率等优势,从卫生经济学角度来说,最新指南推荐HPV初筛作为首选是正确的。但临床上有少数宫颈癌是与HPV感染无关的,联合筛查有利于早期发现这部分患者并及时治疗。此外指南是针对普通风险的筛查对象,而对于一些高风险患者,或有临床症状的患者,更需要根据实际情况而定。不管怎样,对于预防宫颈癌来说,做好筛查是重中之重。通过早期筛查,早期诊断、早期治疗,可以及早发现宫颈癌前病变,采取有效手段干预处理,从而降低宫颈癌的发病率;同时若能在宫颈癌早期即诊断,也可以提高宫颈癌的生存率,极大改善患者预后。
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(郑州大学第一附属医院 放射治疗部 胡庆红)
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